全人源抗体细胞因子特点:
. H1 u9 I" o, r: r& u3 n+ ? [5 h 众多的细胞因子有以下共同的作用特点。
' b( g0 z# A, {3 O 1.绝大多数细胞因子为质量小于25kDa的糖蛋白,质量低者如IL-8仅8kDa。多数细胞因子以单体形式存在,少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用。大多数编码细胞因子的基因为单拷贝基因(IFN-α除外),并由4-5个外显子和3-4个内含子组成。
. J( m5 r1 ~& X0 y. Q 2.主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应有关。3 ~4 c5 A3 T+ k& M
3.通常以旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)形式作用于附近细胞或细胞因子产生细胞本身。在生理状态下,绝大多数细胞因子只有产生的局部起作用。
1 @7 B. Q4 U ~ 4.高效能作用,一般在pM(10-12M)水平即有明显的生物学作用。
- O( x* P3 A$ I# b1 S 5.存在于细胞表面的相应高亲和性受体数量不多,在10-10000/每个细胞。细胞因子受体的研究进展相当迅速,根据细胞因子受体基因DNA序列以及受体胞膜外区氨基酸序列、同源性和结构,可分为四个类型:免疫球蛋白超家族、造血因子受体超家族、神经生长因子受体超家族和趋化因子受体。
. C! b* Q `$ e/ W- G 6.多种细胞产生,一种IL可由许多种不同的细胞在不同条件下产生,如IL-1除单核细胞、巨噬细胞或巨噬细胞系产生外,B细胞、NK细胞、成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞等在某些条件下均可合成和分泌IL-1。
) v! L4 @$ K3 \, ]3 i) j! _" Y 7.多重的调节作用(multipleregulatoryaction),细胞因子不同的调节作用与其本身浓度、作用靶细胞的类型以及同时存在的其它细胞因子种类有关。有时动物种属不一,相同的细胞因子的生物学作用可有较大的差异,如人IL-5主要作用于嗜酸性粒细胞,而鼠IL-5还可作用于B细胞。# A5 v6 M% S7 L! c
8.重叠的免疫调节作用(overlappingregulatoryaction),如IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能维持和促进T淋巴细胞的增殖。
8 U+ H) i0 F) G) C* I0 u' a0 p 9.与激素、神经肽、神经递质共同组成了细胞间信号分子系统。9 n0 s y0 {& h
10.自限性分泌。3 B: n2 m1 ~5 R$ C; O1 n) O( R
细胞因子结构:
$ y M% q! f8 |% i 从分子结构来看,细胞因子都是小分子的多肽,多数由100个左右氨基酸组成。细胞因子都是通过与靶细胞表面的细胞因子受体特异结合后才能发挥其生物学效应,这些效应包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和杀肿瘤细胞效应,促进或抑制其他细胞因子的合成,促进炎症过程,影响细胞代谢等。细胞因子的这些作用具有网络性的特点,即每种细胞因子可作用于多种细胞;每种细胞可受多种细胞因子的调节;不同细胞因子之间具有相互协同或相互制约的作用,由此构成了复杂的细胞因子免疫调节网络。人们对这一网络的认识尚远未清晰明了。) N/ G% Z9 L( ?! I
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